Η Autolus Therapeutics plc (Nasdaq: AUTL), μια πρώιμη εμπορική βιοφαρμακευτική εταιρεία που αναπτύσσει προγραμματισμένες θεραπείες Τ κυττάρων επόμενης γενιάς, ανακοινώνει σήμερα ότι το New England Journal of Medicine δημοσίευσε δεδομένα από την πιλοτική μελέτη Φάσης 1b/2 FELIX του obecabtagene autoleucel (obe-cel) σε υποτροπιάζουσα/ανθεκτική (r/r) Οξεία Λεμφοβλαστική Λευχαιμία Β-κυττάρων (B-ALL) ενηλίκων. Τα δεδομένα δείχνουν υψηλά ποσοστά διαρκών ανταποκρίσεων με χαμηλή συχνότητα εμφάνισης ανοσοσχετιζόμενης τοξικότητας βαθμού ≥3.
"Με τα χαμηλά ποσοστά σοβαρών παρενεργειών σε συνδυασμό με τα πειστικά μακροπρόθεσμα δεδομένα επιβίωσης και τις διαρκείς ανταποκρίσεις, το obe-cel προσφέρει πραγματική ελπίδα για τους ενήλικες ασθενείς με λεμφοβλαστική λευχαιμία," δήλωσε η Δρ. Claire Roddie, MD, PhD, FRCPath, επικεφαλής ερευνήτρια της μελέτης FELIX και Αναπληρώτρια Καθηγήτρια Αιματολογίας στο Ινστιτούτο Καρκίνου του University College London (UCL). "Οι διαρκείς ανταποκρίσεις του obe-cel παρατηρήθηκαν ιδιαίτερα σε ασθενείς με χαμηλό-ενδιάμεσο φορτίο μυελού των οστών, συμπεριλαμβανομένων ασθενών που δεν έλαβαν σταθεροποιητική αλλογενή μεταμόσχευση αρχέγονων κυττάρων και θα μπορούσε να υπάρχει ευκαιρία χρήσης του obe-cel ως σταθεροποίηση σε πρωιμότερη γραμμή θεραπείας."
"Η B-ALL ενηλίκων είναι ένας εξαιρετικά επιθετικός καρκίνος και οι ασθενείς με αυτή τη νόσο ιστορικά υποφέρουν από κακή έκβαση," δήλωσε ο Elias Jabbour, MD, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης FELIX στις ΗΠΑ και καθηγητής Λευχαιμίας, Επικεφαλής του Τμήματος ALL, στο Αντικαρκινικό Κέντρο MD Anderson του Πανεπιστημίου του Τέξας, στο Χιούστον του Τέξας. "Το κλινικό όφελος και οι βελτιώσεις στην επιβίωση που επιδεικνύει το obe-cel έχουν τη δυνατότητα να επαναπροσδιορίσουν το πρότυπο φροντίδας στο περιβάλλον της υποτροπιάζουσας/ανθεκτικής B-ALL ενηλίκων."
Από τους 153 ασθενείς με r/r B-ALL που εντάχθηκαν στη μελέτη FELIX, 127 (83,0%) έλαβαν τουλάχιστον μία έγχυση obe-cel και ήταν αξιολογήσιμοι. Οι επιλέξιμοι ασθενείς υποβλήθηκαν σε λευκαφαίρεση, και επιτρεπόταν θεραπεία γεφύρωσης, εκτός από το blinatumomab, κατά την κρίση του ερευνητή. Το obe-cel χορηγήθηκε σε προσαρμοσμένη διαιρεμένη δόση ανάλογα με το φορτίο του μυελού των οστών (BM) μετά από λεμφοεξάντληση, με υποχρεωτική εξέταση BM πριν από τη λεμφοεξάντληση για την καθοδήγηση της δοσολογίας. Η δεύτερη δόση obe-cel χορηγήθηκε απουσία σοβαρής/μη επιλυμένης τοξικότητας.
Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν η συνολική ύφεση (CR/CRi). Στην πιλοτική ομάδα ασθενών (ομάδα IIA (n=94)), το CR/CRi για τους ασθενείς που έλαβαν τουλάχιστον μία έγχυση obe-cel ήταν 76,6%. Σε όλους τους ασθενείς που έλαβαν έγχυση (n=127), από τους 91/127 με ≥5% βλάστες BM πριν από τη λεμφοεξάντληση, το CR/CRi ήταν 74,7%. Η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης για όλους τους ασθενείς που έλαβαν έγχυση ήταν 21,2 μήνες. Η διάμεση επιβίωση χωρίς συμβάντα (EFS) ήταν 11,9 μήνες και τα εκτιμώμενα ποσοστά επιβίωσης χωρίς συμβάντα στους 6 και 12 μήνες ήταν 65,4% και 49,5%, αντίστοιχα. Το φορτίο BM πριν από τη λεμφοεξάντληση συσχετίστηκε με τη διάμεση επιβίωση χωρίς συμβάντα· οι ασθενείς με χαμηλό (<5% βλάστες BM), ενδιάμεσο (≥5–≤75% βλάστες) και υψηλό (>75% βλάστες) φορτίο BM είχαν ποσοστά επιβίωσης χωρίς συμβάντα στους 12 μήνες 68,0%, 54,9% και 25,0%, αντίστοιχα.
Η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) ήταν 15,6 μήνες και τα εκτιμώμενα ποσοστά συνολικής επιβίωσης στους 6 και 12 μήνες ήταν 80,3% και 61,1%, αντίστοιχα. Το φορτίο BM πριν από τη λεμφοεξάντληση συσχετίστηκε με τη συνολική επιβίωση· οι ασθενείς με χαμηλό, ενδιάμεσο και υψηλό φορτίο BM είχαν ποσοστό συνολικής επιβίωσης στους 12 μήνες 71,5%, 58,7% και 55,0%, αντίστοιχα. Το φορτίο BM πριν από την ένταξη επηρέασε επίσης την επιβίωση χωρίς συμβάντα και τη συνολική επιβίωση.
Από τους 127 ασθενείς που έλαβαν έγχυση (συγκεντρωτικά σε όλες τις ομάδες της μελέτης), 99 ασθενείς ανταποκρίθηκαν. Από τους ανταποκριθέντες, 18 ασθενείς (18,2%) προχώρησαν σε αλλογενή μεταμόσχευση αρχέγονων κυττάρων (allo-SCT) ενώ βρίσκονταν σε ύφεση, με διάμεσο χρόνο 101 ημέρες μετά την έγχυση obe-cel. Σε 6/18 (33,3%), αυτή ήταν η δεύτερη allo-SCT. Από 11 ασθενείς που είχαν επιμένοντα CAR T κύτταρα πριν από την allo-SCT και είχαν διαθέσιμα δείγματα μετά, κανένας δεν είχε ανιχνεύσιμα CAR T κύτταρα μετά την allo-SCT. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στην επιβίωση χωρίς συμβάντα και τη συνολική επιβίωση μεταξύ των ασθενών που έλαβαν allo-SCT και εκείνων που δεν έλαβαν.
Η διάμεση διάρκεια επιμονής των CAR T κυττάρων με ανάλυση ddPCR στο περιφερικό αίμα ήταν 17,8 μήνες.
Το obe-cel συσχετίστηκε με ελάχιστη ανοσοτοξικότητα. Τα ποσοστά συνδρόμου απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS) και συνδρόμου νευροτοξικότητας σχετιζόμενου με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICANS) (Βαθμού ≥3) ήταν 2,4% και 7,1%, αντίστοιχα. Συνολικά, 87 (68,5%) ασθενείς ανέπτυξαν CRS και 29 (22,8%) ανέπτυξαν ICANS. Σοβαρό ICANS μετά το obe-cel παρατηρήθηκε κυρίως σε ασθενείς με υψηλό φορτίο BM πριν από τη λεμφοεξάντληση. Εισαγωγές στη μονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) πραγματοποιήθηκαν σε 20 (15,7%) ασθενείς για διάμεση διάρκεια 5,5 ημερών (εύρος, 1−37), εκ των οποίων 7/20 εισήχθησαν λόγω διαχείρισης ανοσοτοξικότητας (5 ICANS, 2 CRS).
Το obe-cel εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) με την εμπορική ονομασία AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel) στις 8 Νοεμβρίου 2024. Οι αιτήσεις άδειας κυκλοφορίας (MAAs) για το obe-cel [σε ενήλικες με r/r ALL] εξετάζονται από τις ρυθμιστικές αρχές τόσο στην ΕΕ όσο και στο Ηνωμένο Βασίλειο, με μια αίτηση που έγινε δεκτή από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) τον Μάρτιο του 2024 και μια αίτηση που έγινε δεκτή από τη βρετανική MHRA τον Αύγουστο του 2024.
Roddie C, et al "Obecabtagene autoleucel in B-cell acute lymphoblastic leukemia" N Engl J Med 2024; DOI: 10.1056/NEJMoa2406526
Aυτό το άρθρο μεταφράστηκε με τη βοήθεια της τεχνητής νοημοσύνης. Για περισσότερες πληροφορίες, δείτε τους Όρους Χρήσης