Η BeyondSpring Inc. (BYSI), μια παγκόσμια βιοφαρμακευτική εταιρεία κλινικού σταδίου που αναπτύσσει καινοτόμες θεραπείες για τον καρκίνο, παρουσίασε τα τελικά δεδομένα της μελέτης Dublin-3 (ΜΜΚΠ 2ης/3ης γραμμής EGFR wild-type) εστιάζοντας στα αποτελέσματα ασφάλειας στις 14 Σεπτεμβρίου 2024 στο Ευρωπαϊκό Συνέδριο Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) 2024 στη Βαρκελώνη της Ισπανίας. Τα πλήρη δεδομένα της μελέτης Dublin-3 δημοσιεύθηκαν στις 9 Σεπτεμβρίου 2024 στο Lancet Respiratory Medicine (https://doi.org/10.1016/S2213-2600(24)00178-4).
Η δοσεταξέλη παραμένει η καθιερωμένη θεραπεία για ασθενείς με ΜΜΚΠ 2ης/3ης γραμμής χωρίς στοχεύσιμες μεταλλάξεις, παρά τη σοβαρή ουδετεροπενία (>40%) που επηρεάζει σημαντικά την ποιότητα ζωής των ασθενών. Έξι πρόσφατες μελέτες φάσης 3 σε ασθενείς με EGFR wild-type ΜΜΚΠ που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με αναστολείς ανοσολογικών σημείων ελέγχου απέτυχαν να δείξουν όφελος στη συνολική επιβίωση (OS) σε σύγκριση με τη δοσεταξέλη (SAPPHIRE, LEAP-008, CONTACT01, EVOKE-01, CARMEN-LC03 και CANOPY-2). Δύο μελέτες φάσης 3 (LUNAR και TROPION-Lung01) έδειξαν θετικά αλλά μικτά αποτελέσματα σε σύγκριση με τη δοσεταξέλη.
Η μελέτη DUBLIN-3 ήταν μια πολυκεντρική, μονή-τυφλή, τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή που περιέλαβε ασθενείς από 58 ιατρικά κέντρα σε Αυστραλία, Κίνα και ΗΠΑ. 559 ασθενείς με EGFR wild-type ΜΜΚΠ τυχαιοποιήθηκαν (1:1) για να λάβουν είτε δοσεταξέλη και πλιναμπουλίνη (n=278) είτε δοσεταξέλη και εικονικό φάρμακο (n=281). Ο συνδυασμός πλιναμπουλίνης/δοσεταξέλης βελτίωσε σημαντικά τη συνολική επιβίωση (OS), την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) σε σύγκριση με τη δοσεταξέλη μόνο.
Αυτή η παρουσίαση αφίσας επικεντρώθηκε στην ασφάλεια του συνδυασμού πλιναμπουλίνης και δοσεταξέλης έναντι της δοσεταξέλης μόνο, όπως φαίνεται παρακάτω:
• Ο συνδυασμός είναι καλά ανεκτός: Παρόμοια ποσοστά ασθενών εμφάνισαν ≥1 TEAE (ανεπιθύμητα συμβάντα που εμφανίζονται κατά τη θεραπεία)· 99,6% στο σκέλος του συνδυασμού και 99,3% στο σκέλος της δοσεταξέλης. Υπήρχαν λιγότερα TEAE βαθμού 4 στο σκέλος του συνδυασμού (19,0%) έναντι 42,8% στο σκέλος της δοσεταξέλης.
• Ο συνδυασμός είχε >80% σχετική μείωση στην ουδετεροπενία Βαθμού 4 (p<0,001): Το σκέλος του συνδυασμού είχε 5,3% ουδετεροπενία Βαθμού 4 την Ημέρα 8 του Κύκλου 1 σε σύγκριση με 27,8% στη δοσεταξέλη μόνο (81% μείωση, p<0,0001). Το σκέλος του συνδυασμού είχε 5,1% ουδετεροπενία Βαθμού 4 την Ημέρα 8 όλων των κύκλων σε σύγκριση με 33,6% στη δοσεταξέλη μόνο (85% μείωση, p<0,0001). Επιπλέον, η εισαγωγή στο νοσοκομείο λόγω εμπύρετης ουδετεροπενίας ήταν χαμηλότερη στο σκέλος του συνδυασμού (7 [2,6%] ασθενείς) έναντι του σκέλους της δοσεταξέλης (14 [5,0%] ασθενείς).
• Ο συνδυασμός είχε μειωμένη χρήση του παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων (G-CSF) σε όλους τους κύκλους: Η εκ των υστέρων ανάλυση έδειξε μειωμένη χρήση G-CSF στο σκέλος του συνδυασμού (152 [56%] ασθενείς) έναντι του σκέλους της δοσεταξέλης (182 [66%] ασθενείς) και στους κύκλους 1 έως 4.
• Ο συνδυασμός είχε βελτιωμένη ποιότητα ζωής (QoL) με βάση τα δεδομένα Q-TWiST: Η διερευνητική ανάλυση έδειξε καλύτερη QoL με βάση το Q-TWiST στο σκέλος του συνδυασμού, με κλινικά σημαντικό σχετικό κέρδος 18,5% (p=0,0393) σε σύγκριση με το σκέλος της δοσεταξέλης.
• Ο συνδυασμός είχε σημαντική μείωση στα σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα (SAE) προσαρμοσμένα ανά κύκλο: Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο συνδυασμό έλαβαν περισσότερους κύκλους θεραπείας. Όταν έγινε προσαρμογή των κύκλων για τα SAE, η πλιναμπουλίνη μείωσε σημαντικά τα SAE Βαθμού 3/4 (p=0,0235) και τα SAE Βαθμού 4 (p<0,0001).
• Ο συνδυασμός είχε διαχειρίσιμες παρενέργειες: Η πλιναμπουλίνη προκάλεσε κυρίως ασυμπτωματική παροδική υπέρταση, η οποία συνήθως υποχωρούσε εντός 4-6 ωρών μετά την έγχυση χωρίς φαρμακευτική αγωγή. Επιπλέον, η πλιναμπουλίνη προκάλεσε γαστρεντερικές παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένης ναυτίας, εμέτου και διάρροιας, οι οποίες αντιμετωπίστηκαν αποτελεσματικά μετά από προσαρμογή του πρωτοκόλλου για την προσθήκη προφυλακτικής χρήσης αντιεμετικών και την αύξηση του χρόνου έγχυσης.
"Οι ασθενείς με ΜΜΚΠ χωρίς στοχεύσιμες μεταλλάξεις των οποίων η νόσος έχει εξελιχθεί μετά από προηγούμενη θεραπεία με βάση την πλατίνα έχουν κακή πρόγνωση. Η δοσεταξέλη είναι η τρέχουσα καθιερωμένη θεραπεία με >40% σοβαρή ουδετεροπενία και κακή ποιότητα ζωής. Σε ασθενείς με ΜΜΚΠ δεύτερης ή τρίτης γραμμής με EGFR wild-type, τα δεδομένα της φάσης 3 υποδεικνύουν ότι η προσθήκη πλιναμπουλίνης στη δοσεταξέλη έχει ευνοϊκή αναλογία οφέλους/κινδύνου σε σύγκριση με τη δοσεταξέλη μόνο, βελτιώνοντας σημαντικά την αντικαρκινική αποτελεσματικότητα, μειώνοντας σημαντικά τη σοβαρή ουδετεροπενία και βελτιώνοντας την ποιότητα ζωής. Αυτός ο συνδυασμός θα μπορούσε να θεωρηθεί ως μια νέα επιλογή για ασθενείς με ΜΜΚΠ δεύτερης ή τρίτης γραμμής χωρίς μετάλλαξη οδηγό, που αποτελεί μια σοβαρή ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη", δήλωσε ο Δρ. Feinstein, ένας από τους κύριους ερευνητές της μελέτης Dublin-3 στο Piedmont Cancer Center, Atlanta.
Παρουσίαση στο Συνέδριο ESMO 2024 (1358P): Πλιναμπουλίνη/Δοσεταξέλη έναντι Δοσεταξέλης στα Οφέλη Επιβίωσης σε ΜΜΚΠ 2ης/3ης γραμμής EGFR Wild-Type μετά από Σχήματα Πλατίνας (DUBLIN-3): Μια Τυχαιοποιημένη Μελέτη Φάσης 3
• Παρουσιαστής: Δρ. Trevor M. Feinstein
• Συνεδρία Αφίσας: ΜΜΚΠ, μεταστατικός
Αναφορά:
Han B., et al. Plinabulin plus docetaxel versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based regimen (DUBLIN-3): a phase 3, international, multicentre, single-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2024 Sep 09: S2213-2600(24)00178-4.
Σχετικά με την Πλιναμπουλίνη
Η πλιναμπουλίνη είναι ένα νέο πρώτης κατηγορίας θεραπευτικό ωρίμανσης δενδριτικών κυττάρων (DC) με παρατηρούμενο διαρκές αντικαρκινικό όφελος σε πολλαπλές κλινικές μελέτες. Ως αναστρέψιμος δεσμευτής σε μια διακριτή θέση της τουμπουλίνης, η πλιναμπουλίνη δεν αλλάζει τη δυναμική της τουμπουλίνης ούτε ανταγωνίζεται τους παράγοντες σταθεροποίησης της τουμπουλίνης, όπως η δοσεταξέλη, γεγονός που συμβάλλει στη διαφοροποιημένη δραστηριότητα και ανεκτικότητά της σε σύγκριση με άλλους δεσμευτές της τουμπουλίνης. Σημαντικά, τα κλινικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι η πλιναμπ
Aυτό το άρθρο μεταφράστηκε με τη βοήθεια της τεχνητής νοημοσύνης. Για περισσότερες πληροφορίες, δείτε τους Όρους Χρήσης