Η C4 Therapeutics, Inc. (C4T) (Nasdaq: CCCC), μια κλινική βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην προώθηση της επιστήμης της στοχευμένης αποδόμησης πρωτεϊνών, ανακοίνωσε σήμερα τα αρχικά κλινικά δεδομένα από την εν εξελίξει κλινική δοκιμή του CFT1946, ενός από του στόματος βιοδιαθέσιμου μικρομοριακού αποδομητή των μεταλλάξεων BRAF V600 σε συμπαγείς όγκους. Αυτά τα δεδομένα, τα πρώτα κλινικά αποτελέσματα για έναν αποδομητή BRAF V600X, παρουσιάστηκαν ως προσφερόμενη εργασία σε προφορική παρουσίαση από τη Maria Vieito, M.D., MSc, ιατρό ογκολόγο στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Vall d'Hebron της Βαρκελώνης, Ισπανία, στο Συνέδριο της European Society for Medical Oncology (ESMO) 2024, που πραγματοποιείται από τις 13 έως τις 17 Σεπτεμβρίου στη Βαρκελώνη, Ισπανία.
"Είμαστε ενθουσιασμένοι που μοιραζόμαστε τα αρχικά δεδομένα μονοθεραπείας του CFT1946 και τονίζουμε πώς αυτό το μόριο, ο πρώτος και μοναδικός αποδομητής των μεταλλάξεων BRAF V600 σε κλινικό στάδιο, μπορεί να διαταράξει το τρέχον θεραπευτικό τοπίο καθώς προχωρά γρήγορα στην κλινική ανάπτυξη", δήλωσε ο Andrew Hirsch, πρόεδρος και διευθύνων σύμβουλος της C4 Therapeutics. "Εκτός από την αντιμετώπιση των αναγκών των ασθενών με συμπαγείς όγκους με μετάλλαξη BRAF V600, πιστεύουμε ότι αυτά τα κλινικά δεδομένα ενισχύουν περαιτέρω τη δυνατότητα της πλατφόρμας TORPEDO® να σχεδιάζει καινοτόμους μικρομοριακούς αποδομητές που ενθουσιάζουν την ιατρική κοινότητα και έχουν τη δυνατότητα να βελτιώσουν τη ζωή των ασθενών."
"Τα δεδομένα που παρουσιάστηκαν στο Συνέδριο ESMO 2024 είναι εντυπωσιακά δεδομένου του πρώιμου σταδίου ανάπτυξης του CFT1946 και της νέας μεθόδου", δήλωσε η Δρ. Vieito. "Είμαι ιδιαίτερα ενθαρρυμένη από την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του CFT1946, που μπορεί να επιτρέψει περαιτέρω διερεύνηση της μονοθεραπείας καθώς και συνδυαστικές προσεγγίσεις για την καλύτερη κατανόηση του τρόπου με τον οποίο αυτό το από του στόματος φάρμακο αποδόμησης μπορεί να υποστηρίξει τις ανάγκες των ασθενών που είναι ανθεκτικοί στις θεραπείες αναστολής BRAF."
"Είμαστε ικανοποιημένοι με το προφίλ ασφάλειας που έχει επιδείξει το CFT1946 σε ένα εύρος δόσεων, καθώς και με τη φαρμακοκινητική, τη φαρμακοδυναμική και την αρχική αντικαρκινική δραστηριότητά του. Συνολικά, αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν την υπόθεσή μας ότι η αποδόμηση μπορεί να προσφέρει μια νέα θεραπευτική επιλογή έναντι της αναστολής για συμπαγείς όγκους με μετάλλαξη BRAF V600", δήλωσε ο Len Reyno, M.D., επικεφαλής ιατρικός διευθυντής της C4 Therapeutics. "Είμαστε βαθιά ευγνώμονες για τη συμβολή των ασθενών, των φροντιστών και της ογκολογικής κοινότητας που μας επέτρεψαν να παρουσιάσουμε αυτά τα προκαταρκτικά δεδομένα μονοθεραπείας και ανυπομονούμε να συνεχίσουμε αυτές τις σημαντικές σχέσεις καθώς προχωράμε το CFT1946 προς επιπλέον ορόσημα το 2025 και μετά."
Στο Συνέδριο ESMO 2024, η C4T ανέφερε αρχικά δεδομένα μονοθεραπείας από την εν εξελίξει κλινική δοκιμή Φάσης 1 αύξησης δόσης που αξιολογεί την από του στόματος χορήγηση δύο φορές την ημέρα του CFT1946, ενός αποδομητή των μεταλλάξεων BRAF V600, σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους BRAF V600X που έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία πρώτης γραμμής για ανεγχείρητη τοπικά προχωρημένη ή μεταστατική νόσο. Η προηγούμενη θεραπεία πρέπει να περιλαμβάνει έναν αναστολέα BRAF, εκτός εάν η πρόσβαση περιορίζεται από τοπικές κανονιστικές εγκρίσεις ή αποζημιώσεις. Μέχρι την ημερομηνία αποκοπής των δεδομένων στις 19 Ιουλίου 2024, συνολικά 36 ασθενείς έλαβαν μονοθεραπεία CFT1946 σε πέντε ομάδες αύξησης δόσης (20 mg BID, 80 mg BID, 160 mg BID, 320 mg BID και 640 mg BID). Οι ασθενείς είχαν λάβει κατά μέσο όρο τρεις προηγούμενες θεραπείες· 35 ασθενείς (97 τοις εκατό) είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα BRAF. Τριάντα τρεις ασθενείς (92 τοις εκατό) είχαν μετάλλαξη BRAF V600E, δύο ασθενείς (έξι τοις εκατό) είχαν μετάλλαξη BRAF V600K και ένας ασθενής (δύο τοις εκατό) είχε μετάλλαξη BRAF V600R. Δεκατέσσερις ασθενείς (39 τοις εκατό) είχαν μελάνωμα, 14 ασθενείς (39 τοις εκατό) είχαν ορθοκολικό καρκίνο, δύο ασθενείς (έξι τοις εκατό) είχαν μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και έξι ασθενείς (17 τοις εκατό) είχαν άλλους καρκίνους. Όλοι οι ασθενείς είχαν ανεγχείρητη, τοπικά προχωρημένη ή μεταστατική νόσο, και 32 ασθενείς (89 τοις εκατό) εισήχθησαν στη μελέτη με καρκίνο Σταδίου IV.
Ασφάλεια και ανεκτικότητα: Το CFT1946 έχει ένα καλά ανεκτό προφίλ ασφάλειας που υποστηρίζει την περαιτέρω κλινική ανάπτυξη ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με αναστολείς MEK και EGFR.
- Δεν υπήρξαν τοξικότητες που περιόριζαν τη δόση και δεν υπήρξαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία.
- Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε περισσότερο από το 10 τοις εκατό των ασθενών ήταν όλες Βαθμού 1 ή Βαθμού 2.
- Κανένας ασθενής δεν διέκοψε τη θεραπεία ή δεν είχε διακοπές θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη θεραπεία.
- Κανένας ασθενής που έλαβε μονοθεραπεία CFT1946 δεν παρουσίασε δερματική ανεπιθύμητη ενέργεια Βαθμού 3 ή υψηλότερου που σχετίζεται με τη θεραπεία. Αυτές οι δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες, που σχετίζονται με την αναστολή του φυσιολογικού BRAF, παρατηρούνται συχνά με τους αναστολείς BRAF.
Φαρμακοκινητική (PK) και Φαρμακοδυναμική (PD): Τα αρχικά δεδομένα που δείχνουν δοσοεξαρτώμενη βιοδιαθεσιμότητα και αποδόμηση της πρωτεΐνης BRAF V600E υποστηρίζουν την απόδειξη του μηχανισμού δράσης του CFT1946.
- Το CFT1946 παρουσιάζει δοσοεξαρτώμενη βιοδιαθεσιμότητα στα πέντε επίπεδα δόσης που έχουν διερευνηθεί μέχρι σήμερα.
- Σε όλες τις διαθέσιμες βιοψίες μετά τη θεραπεία που έχουν συλλεχθεί μέχρι σήμερα, παρατηρείται αποδόμηση της πρωτεΐνης BRAF V600E.
Αντικαρκινική δραστηριότητα: Το CFT1946 δείχνει ενδείξεις αντικαρκινικής δραστηριότητας ως μονοθεραπεία, υποστηρίζοντας την πρώιμη απόδειξη της έννοιας του αποδομητή.
- Κατά την αποκοπή των δεδομένων, 27 ασθενείς ήταν αξιολογήσιμοι για αντικαρκινική δραστηριότητα, η οποία μετράται με τα κριτήρια RECIST 1.1.
- 16 ασθενείς παρουσίασαν μείωση των μεταστατικών βλαβών-στόχων.
- Δύο ασθενείς πέτυχαν επιβεβαιωμένη Μερική Ανταπόκριση.
Aυτό το άρθρο μεταφράστηκε με τη βοήθεια της τεχνητής νοημοσύνης. Για περισσότερες πληροφορίες, δείτε τους Όρους Χρήσης