Η 23andMe Holding Co. (Nasdaq: ME) ("23andMe"), μια κορυφαία εταιρεία ανθρώπινης γενετικής και βιοφαρμακευτικής, ανακοίνωσε θετικά προκαταρκτικά δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας Φάσης 2 από την κλινική δοκιμή Φάσης 1/2a που καλύπτει δύο νέες ομάδες ασθενών για το 23ME-00610 ('610), ένα πρώτης κατηγορίας αντίσωμα anti-CD200R1, στο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) 2024 στη Βαρκελώνη, 13-17 Σεπτεμβρίου.
Η 23andMe Therapeutics παρουσίασε αφίσες που συνοψίζουν τα αποτελέσματα για 10 ασθενείς με καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων διαυγών κυττάρων (ccRCC) και για 13 ασθενείς με καρκίνους υψηλού μεταλλακτικού φορτίου όγκου (TMB-H) ή υψηλής μικροδορυφορικής αστάθειας (MSI-H). Μια τρίτη αφίσα συνόψισε δεδομένα από 118 συμμετέχοντες σε όλη τη δοκιμή Φάσης 1/2a για την αξιολόγηση της υψηλής έκφρασης του CD200 στον όγκο ως πιθανού προγνωστικού βιοδείκτη κλινικού οφέλους. Αυτές οι παρουσιάσεις συμπληρώνουν τα δεδομένα για τις ομάδες με νευροενδοκρινή και ωοθηκικό καρκίνο που παρουσιάστηκαν νωρίτερα φέτος στη Συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας 2024. (Οι αφίσες της 23andMe στο ESMO είναι διαθέσιμες στους ιστότοπους 23andMe Therapeutics και Investor).
"Συνεχίζουμε να ενθαρρυνόμαστε από τις ενδείξεις θεραπευτικού δυναμικού, με τη μορφή πολλαπλών ασθενών με διαρκές κλινικό όφελος από το '610," δήλωσε η Jennifer Low, M.D., Ph.D., Επικεφαλής Ανάπτυξης Θεραπευτικών, 23andMe. "Επιπλέον, η ανάδειξη της έκφρασης του CD200 ως υποψήφιου βιοδείκτη έχει τη δυνατότητα να μας δώσει ένα ισχυρό εργαλείο για την επιλογή ασθενών. Η πρόοδος που έχουμε σημειώσει μέχρι σήμερα υποδηλώνει ότι η διακοπή της οδού CD200/CD200R1 έχει μεγάλες δυνατότητες για την αναστροφή της ανοσοκαταστολής στο μικροπεριβάλλον του όγκου και για τη βοήθεια ασθενών με καρκίνο που έχουν εξελιχθεί μετά από πολλαπλές γραμμές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένων των υφιστάμενων αναστολέων ανοσολογικών σημείων ελέγχου."
Το 23ME-00610 είναι ένα πρώτης κατηγορίας αντίσωμα IgG1 σχεδιασμένο να αναστρέφει την ανοσοκαταστολή αναστέλλοντας τη σύνδεση του CD200R1 στα ανοσοκύτταρα με το CD200 στα καρκινικά κύτταρα. Σε προκλινικές μελέτες, αυτός ο μηχανισμός οδηγεί στην αποκατάσταση της δραστηριότητας των Τ κυττάρων και στη θανάτωση των καρκινικών κυττάρων που εκφράζουν CD200. Ο άξονας CD200R1 αναγνωρίστηκε ως ένα δυνητικά σημαντικό μονοπάτι αναστολής ανοσολογικών σημείων ελέγχου μέσω της ταυτοποίησης πλειοτροπικών αιτιωδών παραλλαγών με αντίθετη επίδραση στον κίνδυνο για καρκίνο και ανοσολογικές ασθένειες, που αναφέρεται από την 23andMe Therapeutics ως υπογραφή ανοσο-ογκολογίας.
Κύρια σημεία:
• Επιβεβαιωμένη μερική ανταπόκριση (38% μείωση στο μετρούμενο φορτίο του όγκου) σε έναν ασθενή με ανθεκτικό ccRCC (>11 κύκλοι κατά την αποκοπή των δεδομένων).
• Η μονοθεραπεία με 23ME-00610 συνεχίζει να επιδεικνύει αποδεκτή ασφάλεια και ανεκτικότητα, και επιτυγχάνει τους προκαθορισμένους στόχους για μέγιστη φαρμακολογία στα 1400 mg που χορηγούνται κάθε τρεις εβδομάδες.
• Η υψηλότερη έκφραση του CD200 στον όγκο μπορεί να σχετίζεται με κλινικό όφελος σε ορισμένες ομάδες ασθενών που έλαβαν θεραπεία με 23ME-00610, δικαιολογώντας περαιτέρω διερεύνηση αυτού του βιοδείκτη.
• Εκτός από την έκφραση του CD200, τα ιστολογικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι οι ανοσοκατεσταλμένοι ("ψυχροί") όγκοι μπορεί να είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν έλεγχο της νόσου με το 23ME-00610. Οι ασθενείς με βιοψία που είχαν συρρίκνωση του όγκου ή παρατεταμένη σταθερή νόσο με τη θεραπεία 23ME-00610 έτειναν να είναι λιγότερο φλεγμονώδεις κατά την έναρξη και να έχουν χαμηλότερα επίπεδα ανοσοκατασταλτικών (M2) μακροφάγων.
• Τα αναδυόμενα δεδομένα καταδεικνύουν την πιθανή αλληλεπίδραση ενός βιοδείκτη όγκου με τη γενετική του ξενιστή, αξιοποιώντας τα πολυγονιδιακά σκορ κινδύνου που ανέπτυξε η 23andMe.
Περισσότερες λεπτομέρειες - ομάδα ccRCC
• Μεταξύ 5 Ιουνίου και 12 Δεκεμβρίου 2023, δέκα ενήλικες ασθενείς με προχωρημένο ccRCC που έλαβαν κατά μέσο όρο τέσσερις προηγούμενες γραμμές θεραπείας (εύρος: 2-7) εντάχθηκαν και έλαβαν κατά μέσο όρο τρεις κύκλους (εύρος: 2-12) 23ME-00610, με τρεις ασθενείς να παραμένουν στη μελέτη κατά την αποκοπή των δεδομένων την 1η Ιουλίου 2024.
• Σε έναν 61χρονο άνδρα, παρατηρήθηκε επιβεβαιωμένη μερική ανταπόκριση και συνεχιζόμενη διάρκεια θεραπείας > 32 εβδομάδων για τη θεραπεία ανθεκτικού καρκίνου του νεφρού με υψηλή έκφραση CD200 στον όγκο.
• Το προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας παραμένει αποδεκτό και υποσχόμενο για πιθανούς αντικαρκινικούς συνδυασμούς σε ασθενείς με ccRCC.
• Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν κατά τη θεραπεία (TEAEs) που οδήγησαν σε διακοπή ή διακοπή της δόσης του 23ME-00610.
• Σχετιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν κατά τη θεραπεία (TEAEs) εμφανίστηκαν σε τρεις ασθενείς (30%)· όλες ήταν G1/G2, αναφέρθηκαν μία φορά η καθεμία (10%) και περιελάμβαναν ξηροστομία, ναυτία, δυσκοιλιότητα και έμετο.
• Τα προκαταρκτικά δεδομένα βάσης του όγκου μπορεί να υποδηλώνουν ότι οι ιδιαίτερα αγγειωμένοι όγκοι με υψηλό CD200 σχετίζονται με όφελος από τη θεραπεία με 23ME-00610.
Περισσότερες λεπτομέρειες - ομάδα TMB-H/MSI-H
• Μεταξύ 20 Ιουνίου 2023 και Απριλίου 2024, 13 ενήλικες ασθενείς με τοπικά προχωρημένους ή μεταστατικούς συμπαγείς καρκίνους TMB-H (N=11· 84,6%) ή/και MSI-H (N=5· 38,5%) που έλαβαν κατά μέσο όρο πέντε προηγούμενες θεραπείες (εύρος 3-11· προηγούμενη ανοσοθεραπεία στο 84,6%) εντάχθηκαν και έλαβαν κατά μέσο όρο τρεις κύκλους 23ME-00610 (εύρος 1-11), και 1 ασθενής παρέμεινε στη μελέτη κατά την αποκοπή των δεδομένων την 1η Ιουλίου 2024.
Περισσότερες λεπτομέρειες - βιοδείκτης CD200
• Μεταξύ Ιανουαρίου 2022 και Απριλίου 2024, 118 ενήλικες ασθενείς με τοπικά προχωρημένους και μεταστατικούς συμπαγείς όγκους εντάχθηκαν στην κλινική δοκιμή Φάσης 1/2a για το 23ME-00610. Ζητήθηκε αρχειακός ιστός και γονοτύπηση από όλους τους ασθενείς, και ορισμένες υποομάδες ασθενών έλαβαν βιοψίες κατά την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
• Η υψηλότερη έκφραση του CD200 στα καρκινικά κύτταρα σχετίζεται με το 23ME-00610 σε ορισμένους ασθενείς και ενισχύεται περαιτέρω εάν συνδυαστεί με γενετικές αναγνώσεις του ανοσολογικού σημείου ισορροπίας του ξενιστή (π.χ. πολυγονιδιακό σκορ κινδύνου αυτοάνοσου υποθυρεοειδισμού), δικαιολογώντας περαιτέρω διερεύνηση αυτού και άλλων βιο
Aυτό το άρθρο μεταφράστηκε με τη βοήθεια της τεχνητής νοημοσύνης. Για περισσότερες πληροφορίες, δείτε τους Όρους Χρήσης