Η Tango Therapeutics, Inc. (TNGX), μια βιοτεχνολογική εταιρεία κλινικού σταδίου που έχει δεσμευτεί να ανακαλύψει και να παραδώσει την επόμενη γενιά φαρμάκων ακριβείας για τον καρκίνο, ανακοίνωσε μια ενημέρωση για το πρόγραμμα PRMT5. Με βάση τα θετικά δεδομένα από τις ομάδες κλιμάκωσης δόσης και πρώιμης επέκτασης δόσης της κλινικής δοκιμής φάσης 1/2 του TNG462, η Εταιρεία επέλεξε το TNG462 για να προχωρήσει σε πλήρη ανάπτυξη. Το TNG908, ένας αναστολέας PRMT5 που διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και συνεργάζεται με το MTA, είναι κλινικά ενεργό και καλά ανεκτό σε συμπαγείς όγκους εκτός ΚΝΣ, συμπεριλαμβανομένου του NSCLC και του καρκίνου του παγκρέατος. Ωστόσο, το TNG908 δεν πέτυχε το φαρμακοκινητικό όριο έκθεσης για κλινική αποτελεσματικότητα στο γλοιοβλάστωμα (GBM) στη δοκιμή φάσης 1/2. Έτσι, η Εταιρεία εισάγει το TNG456, έναν αναστολέα PRMT5 επόμενης γενιάς που διαπερνά τον εγκέφαλο και συνεργάζεται με το MTA, με ενισχυμένη δραστικότητα και επιλεκτικότητα για τη θεραπεία του GBM, του NSCLC και επιλεγμένων άλλων συμπαγών όγκων. Η εγγραφή για το TNG908 σταματά προκειμένου να διατεθούν πλήρως οι πόροι για το TNG462 και το TNG456.
"Τα πρώιμα δεδομένα από την κλινική δοκιμή φάσης 1/2 του TNG462 δείχνουν δραστικότητα, διάρκεια και ανεκτικότητα, με τη δυνατότητα να είναι ένα μόριο κορυφαίο στην κατηγορία του. Σε αυτή τη συνεχιζόμενη κλινική δοκιμή, οι ασθενείς παραμένουν υπό θεραπεία με τρέχουσα διάμεση διάρκεια 24 εβδομάδων και συνεχίζει να αυξάνεται," δήλωσε ο Adam Crystal, M.D., Ph.D., Πρόεδρος Έρευνας και Ανάπτυξης της Tango Therapeutics. "Επιπλέον, εισάγουμε το TNG456, το μόριο επόμενης γενιάς που διαπερνά τον εγκέφαλο, το οποίο αναμένεται να εισέλθει στην κλινική φάση το πρώτο εξάμηνο του επόμενου έτους. Δεδομένης της αυξημένης δραστικότητας, επιλεκτικότητας και προβλεπόμενης διείσδυσης στον εγκέφαλο του TNG456, αναμένουμε ότι η έκθεση στο ΚΝΣ θα είναι στο εύρος που απαιτείται για ουσιαστική αποτελεσματικότητα στο γλοιοβλάστωμα και τις εγκεφαλικές μεταστάσεις. Αν και είναι απογοητευτικό ότι, σε αντίθεση με άλλους συμπαγείς όγκους, το TNG908 δεν είναι ενεργό στο GBM, πιστεύουμε ότι αυτό οφείλεται σε χαμηλότερη από την προβλεπόμενη έκθεση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Παραμένουμε σταθερά προσηλωμένοι στο να φέρουμε μια αποτελεσματική θεραπεία σε ανθρώπους με γλοιοβλάστωμα και είμαστε σε ισχυρή θέση για να επιτύχουμε τον στόχο μας να φτάσουμε σε όσο το δυνατόν περισσότερους ασθενείς με καρκίνους με έλλειψη MTAP."
"Τα κλινικά δεδομένα από τη δοκιμή φάσης 1/2 δείχνουν ότι το TNG462 έχει δυνητικά κορυφαία χαρακτηριστικά στην κατηγορία του, συμπεριλαμβανομένης της κλινικής δραστικότητας σε πολλαπλούς τύπους όγκων που περιλαμβάνονται στη δοκιμή, ουσιαστική διάρκεια και ένα καλό προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας, επομένως προχωράμε γρήγορα στην επόμενη φάση ανάπτυξης. Αυτό περιλαμβάνει κλινική αξιολόγηση του TNG462 ως μονοθεραπεία και σε πολλαπλούς συνδυασμούς τόσο με στοχευμένους παράγοντες όσο και με καθιερωμένες θεραπείες, που θα ξεκινήσουν το πρώτο εξάμηνο του 2025, σε προετοιμασία για δοκιμές έγκρισης στο NSCLC και τον καρκίνο του παγκρέατος. Περιλαμβάνει επίσης την ανάπτυξη βασικών ικανοτήτων εντός της Tango για να φέρουμε το TNG462 σε ένα ευρύ φάσμα ασθενών τα επόμενα χρόνια. Ως μέρος αυτής της προσπάθειας, έχουμε συνάψει μια κλινική συνεργασία με τη Revolution Medicines βάσει της οποίας σχεδιάζουμε να διεξάγουμε τις πρώτες δοκιμές συνδυασμού ενός αναστολέα PRMT5 που συνεργάζεται με το MTA με την συναρπαστική κατηγορία των αναστολέων τριπλού συμπλόκου RAS(ON). Δεδομένου ότι σχεδόν όλοι οι καρκίνοι του παγκρέατος με έλλειψη MTAP έχουν μια συνυπάρχουσα μετάλλαξη RAS, πιστεύουμε ότι αυτή θα μπορούσε να είναι μια ισχυρή προσέγγιση για την αλλαγή του τοπίου θεραπείας για αυτόν τον δύσκολο καρκίνο," δήλωσε η Barbara Weber, M.D., Πρόεδρος και Διευθύνουσα Σύμβουλος της Tango Therapeutics.
TNG462, ένας δυνητικά κορυφαίος στην κατηγορία του αναστολέας PRMT5 που συνεργάζεται με το MTA
- Η κλιμάκωση δόσης του TNG462 ξεκίνησε τον Ιούλιο του 2023 και η εγγραφή στις ομάδες επέκτασης δόσης ξεκίνησε τον Ιούνιο του 2024. Με ημερομηνία αποκοπής δεδομένων την 20η Οκτωβρίου 2024, συνολικά 59 ασθενείς έχουν εγγραφεί, 39 αξιολογήσιμοι ασθενείς σε 13 ιστολογίες σε ενεργές δόσεις (160-300 mg QD).
- Το TNG462 είναι ενεργό και καλά ανεκτό σε πολλαπλούς τύπους όγκων, συμπεριλαμβανομένου του NSCLC και του καρκίνου του παγκρέατος, με τρέχουσα διάμεση διάρκεια θεραπείας 24 εβδομάδων, και συνεχίζει να αυξάνεται.
- Όπως έχει αναφερθεί και με άλλους αναστολείς PRMT5 που συνεργάζονται με το MTA, οι όγκοι συνεχίζουν να συρρικνώνονται με την πάροδο του χρόνου σε πολλαπλούς τύπους όγκων. Ο διάμεσος χρόνος έως την ανταπόκριση είναι 16 εβδομάδες (8-32 εβδομάδες) και περίπου το 60% των ασθενών με μερικές ανταποκρίσεις αρχικά αξιολογήθηκαν με σταθερή νόσο.
- Ενώ δεν υπάρχει ακόμη επαρκής αριθμός αξιολογήσιμων ασθενών και παρακολούθηση για να εκτιμηθεί με ακρίβεια το ORR για τους περισσότερους τύπους καρκίνου, έχουμε εγγράψει επτά ασθενείς με χολαγγειοκαρκίνωμα και παρατηρήσαμε επιβεβαιωμένες μερικές ανταποκρίσεις σε 3/7 από αυτούς τους ασθενείς (ORR 43%). 4/7 ασθενείς με χολαγγειοκαρκίνωμα συνεχίζουν με διάμεσο χρόνο στη μελέτη 24 εβδομάδες, και συνεχίζει να αυξάνεται.
- Το TNG462 έχει καλό προφίλ ασφάλειας και είναι καλά ανεκτό σε ενεργές δόσεις, με τη θρομβοπενία ως τοξικότητα που περιορίζει τη δόση. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν για την κατηγορία, συμπεριλαμβανομένης της ναυτίας, του εμέτου, της διάρροιας και της κόπωσης, εμφανίστηκαν σε λιγότερο από το 20% των ασθενών και ήταν κυρίως βαθμού 1. Δεν έχει αναφερθεί δυσγευσία με τις δόσεις που αξιολογούνται στην επέκταση.
- Η αποτελεσματικότητα και η ανεκτικότητα του TNG462 συνεχίζουν να αξιολογούνται στα 200 mg, 250 mg και 300 mg ημερησίως, κυρίως σε NSCLC και καρκίνο του παγκρέατος. Η επόμενη κλινική ενημέρωση έχει προγραμματιστεί για το 2025.
- Τα σχέδια ανάπτυξης για το TNG462 που εφαρμόζονται περιλαμβάνουν στοχευμένους συνδυασμούς με δύο αναστολείς RAS(ON) – τον πολυ-επιλεκτικό αναστολέα RAS(ON), RMC-6236, και τον επιλεκτικό αναστολέα RAS(ON) G12D, RMC-9805 (Revolution Medicines) – το osimertinib (AstraZeneca) και το pembrolizumab (Merck), με προγραμματισμένη έναρξη εγγραφής το πρώτο εξάμηνο του 2025.
- Συνδυασμοί του TNG462 και καθιερωμένης χημειοθεραπείας για το NSCLC και τον καρκίνο του παγκρέατος σχεδιάζονται επίσης ως
Aυτό το άρθρο μεταφράστηκε με τη βοήθεια της τεχνητής νοημοσύνης. Για περισσότερες πληροφορίες, δείτε τους Όρους Χρήσης