Η Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) ανακοίνωσε σήμερα λεπτομερή αποτελέσματα από το Μέρος Β και το Μέρος Γ της μελέτης Φάσης 2/3 DEVOTE που αξιολογεί την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα ενός ερευνητικού σχήματος υψηλότερης δόσης νουσινερσένης στη νωτιαία μυϊκή ατροφία (SMA), δείχνοντας οφέλη τόσο σε άτομα που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία όσο και σε άτομα που δεν είχαν λάβει θεραπεία με νουσινερσένη, με SMA βρεφικής έναρξης ή μεταγενέστερης έναρξης. Το ερευνητικό σχήμα υψηλότερης δόσης νουσινερσένης περιλαμβάνει ένα ταχύτερο σχήμα φόρτισης, δύο δόσεις των 50 mg με διαφορά 14 ημερών, και υψηλότερο σχήμα συντήρησης, 28 mg, κάθε 4 μήνες, σε σύγκριση με το εγκεκριμένο σχήμα νουσινερσένης (SPINRAZA®). Τα δεδομένα που θα παρουσιαστούν κατά τη διάρκεια του Παγκόσμιου Συνεδρίου της World Muscle Society (WMS) 2024 (8-12 Οκτωβρίου 2024 στην Πράγα) αναδεικνύουν τη δυνατότητα αυτού του ερευνητικού σχήματος υψηλότερης δόσης να βοηθήσει στην αντιμετώπιση των εναπομεινάντων ανεκπλήρωτων αναγκών στη SMA.
"Εντυπωσιακά, το σχήμα υψηλότερης δόσης μείωσε τα νευροϊνίδια πιο γρήγορα, γεγονός που μας δείχνει ότι επιβραδύνει ταχύτερα τον νευροεκφυλισμό. Γνωρίζουμε πόσο κρίσιμο είναι αυτό για τους ανθρώπους που ζουν με SMA. Με την πάροδο του χρόνου, βλέπουμε ενδείξεις του οφέλους του σχήματος υψηλότερης δόσης σε όλους τους φαινοτύπους της SMA", δήλωσε ο Thomas Crawford, M.D., συν-διευθυντής της Κλινικής Μυϊκής Δυστροφίας του Ιδρύματος Muscular Dystrophy Association στο Johns Hopkins Medicine. "Παρά τη χορήγηση πολύ μεγαλύτερης ποσότητας φαρμάκου, το σχήμα υψηλότερης δόσης φαίνεται να έχει ένα συνεπές προφίλ ασφάλειας με το εγκεκριμένο σχήμα των 12 mg."
Η DEVOTE είναι μια μελέτη τριών μερών που ενέγραψε 145 συμμετέχοντες σε διάφορες ηλικίες και τύπους SMA. Η κρίσιμη ομάδα του Μέρους Β (n=75) πέτυχε το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της, όπου τα συμπτωματικά βρέφη που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία και έλαβαν το σχήμα υψηλότερης δόσης παρουσίασαν σημαντικά μεγαλύτερες βελτιώσεις στην κινητική λειτουργία, όπως μετρήθηκε με το Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND), σε σύγκριση με μια προκαθορισμένη αντίστοιχη ομάδα εικονικής θεραπείας (χωρίς θεραπεία) από τη μελέτη Φάσης 3 ENDEAR (+15,1 έναντι -11,1, p<0,0001).
Εκτός από τις πρωτεύουσες συγκρίσεις του σχήματος υψηλότερης δόσης με την αντίστοιχη ομάδα εικονικής θεραπείας, πραγματοποιήθηκαν επίσης αναλύσεις σύγκρισης με το εγκεκριμένο σχήμα των 12 mg, αν και δεν είχαν επαρκή ισχύ για να εντοπίσουν σημαντικές διαφορές μεταξύ αυτών των ομάδων. Παρά το σχετικά μικρό μέγεθος της μελέτης, οι δευτερεύουσες αναλύσεις ευνοούσαν σταθερά την ομάδα υψηλότερης δόσης σε όλες τις συγκρίσεις με την εικονική θεραπεία και σχεδόν σε όλες τις συγκρίσεις με το σχήμα των 12 mg. Τα λεπτομερή αποτελέσματα περιλαμβάνουν:
- Το σχήμα υψηλότερης δόσης οδήγησε σε μείωση κατά 94% της ελαφριάς αλυσίδας νευροϊνιδίων (NfL) στο πλάσμα, ενός δείκτη νευροεκφυλισμού, από την αρχική τιμή έως την Ημέρα 183, σε σύγκριση με μείωση 30% στην ομάδα ελέγχου εικονικής θεραπείας (p<0,0001). Επιπλέον, παρατηρήθηκαν ταχύτερες μειώσεις του NfL με το σχήμα υψηλότερης δόσης, με μεγαλύτερες μειώσεις να παρατηρούνται την Ημέρα 64 (ονομαστικό p=0,0050) σε σύγκριση με το σχήμα των 12 mg.
- Την Ημέρα 302, το σχήμα υψηλότερης δόσης έδειξε βελτίωση 19,6 μονάδων από την αρχική τιμή στο CHOP-INTEND σε σύγκριση με βελτίωση 21,6 μονάδων με το σχήμα των 12 mg (διαφορά μέσων ελαχίστων τετραγώνων -1,94, p=0,8484). Την Ημέρα 302, το σχήμα υψηλότερης δόσης έδειξε μέση βελτίωση στη μεταβολή του Hammersmith Infant Neurological Exam section 2 (HINE-2) σε σύγκριση με το σχήμα των 12 mg (διαφορά μέσων ελαχίστων τετραγώνων: 0,58, p=0,1734).
- Το σχήμα υψηλότερης δόσης μείωσε τον κίνδυνο θανάτου ή μόνιμου αερισμού κατά 67,8% σε σχέση με την εικονική θεραπεία (0,322, ονομαστικό p=0,0006) και κατά 29,9% σε σχέση με το σχήμα των 12 mg (0,701, p=0,2775). Παρόμοιο μοτίβο παρατηρήθηκε για τη συνολική επιβίωση, καθώς και για άλλα σχετικά συμβάντα όπως νοσηλείες και σοβαρά αναπνευστικά συμβάντα.
- Ξεχωριστά, στην ομάδα μεταγενέστερης έναρξης του Μέρους Β, οι συμμετέχοντες που έλαβαν το σχήμα υψηλότερης δόσης (n=16) πέτυχαν αριθμητικά μεγαλύτερες βελτιώσεις στις αξιολογήσεις κινητικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων των Hammersmith Functional Motor Scale – Expanded (HFMSE) και Revised Upper Limb Module (RULM) την Ημέρα 302 σε σύγκριση με την ομάδα των 12 mg (n=8) στη DEVOTE, και την Ημέρα 279 σε σύγκριση με προκαθορισμένες αντίστοιχες ομάδες 12 mg (n=32) και εικονικής θεραπείας (n=16) από τη μελέτη CHERISH.
Παρουσιάστηκαν επίσης αρχικά αποτελέσματα από το Μέρος Γ (n=40) της DEVOTE, στο οποίο μια ποικιλόμορφη ομάδα συμμετεχόντων, ηλικίας 4-65 ετών, μεταβίβασε στο σχήμα υψηλότερης δόσης (μία δόση 50 mg ακολουθούμενη από το σχήμα συντήρησης των 28 mg) μετά από διάμεση διάρκεια 3,9 ετών στο εγκεκριμένο σχήμα των 12 mg. Οι συμμετέχοντες παρουσίασαν βελτιώσεις στην κινητική λειτουργία μετά τη μετάβαση με μέσες αυξήσεις 1,8 μονάδων στο HFMSE και 1,2 μονάδων στο RULM από την αρχική τιμή την Ημέρα 302.
Σε όλα τα μέρη της DEVOTE, το σχήμα υψηλότερης δόσης ήταν γενικά καλά ανεκτό και έδειξε προφίλ ασφάλειας παρόμοιο με αυτό του εγκεκριμένου σχήματος των 12 mg. Στο σχήμα των 12 mg, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) ήταν αναπνευστική λοίμωξη, πυρετός, δυσκοιλιότητα, πονοκέφαλος, έμετος και πόνος στην πλάτη. Η συχνότητα των ΑΕ στη DEVOTE ήταν παρόμοια σε όλους τους βραχίονες θεραπείας με νουσινερσένη. Ο αριθμός των ΑΕ που οδήγησαν σε απόσυρση από τη μελέτη και θάνατο εμφανίστηκε μόνο στην ομάδα του Μέρους Β που δεν είχε λάβει προηγούμενη θεραπεία και ήταν 20% (10), 24% (6) και 55% (11), στους βραχίονες 50/28 mg, 12 mg και αντίστοιχης εικονικής θεραπείας, αντίστοιχα.
"Ενώ έχουμε δει μεγάλη πρόοδο την τελευταία δεκαετία στη βελτίωση της ζωής των ατόμων με SMA, εξακολουθούν να υπάρχουν κενά και μπορούμε να κάνουμε περισσότερα για να αντιμετωπίσουμε το πλήρες φάσμα των ανεκπλήρωτων αναγκών και στόχων εντός της κοινότητάς μας", δήλωσε ο Kenneth Hobby, Πρόεδρος της Cure SMA. "Τα ευρήματα της μελέτης DEVOTE είναι ελπιδοφόρα και δείχνουν τη δυνατότητα για πρόσθετες
Aυτό το άρθρο μεταφράστηκε με τη βοήθεια της τεχνητής νοημοσύνης. Για περισσότερες πληροφορίες, δείτε τους Όρους Χρήσης