Η IDEAYA Biosciences, Inc. (Nasdaq: IDYA), μια εταιρεία ογκολογίας ακριβείας αφοσιωμένη στην ανακάλυψη και ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών, ανακοίνωσε θετικά ενδιάμεσα δεδομένα κλινικής δοκιμής Φάσης 2 για το darovasertib σε νεοεπικουρικό μελάνωμα του ραγοειδούς χιτώνα (UM) και μια επιτυχημένη συνάντηση Τύπου C με τον FDA σχετικά με τον σχεδιασμό της εγκριτικής δοκιμής για ρυθμιστική έγκριση σε νεοεπικουρικό UM.
"Το darovasertib έχει επιδείξει πειστική προκαταρκτική κλινική αποτελεσματικότητα και ευνοϊκό προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών στο νεοεπικουρικό UM, με περίπου 49% των ασθενών να παρουσιάζουν συρρίκνωση του όγκου μεγαλύτερη από 30% και σημαντικά περίπου 61% ποσοστό διατήρησης του οφθαλμού για ασθενείς με εξόρυξη. Τα κύρια κλινικά τελικά σημεία που υποστηρίζονται από συζητήσεις με τον FDA για τη διατήρηση του οφθαλμού και το χρόνο μέχρι την απώλεια όρασης είναι κλινικά σημαντικά για ασθενείς με νεοεπικουρικό UM, και το darovasertib έχει τη δυνατότητα να παρέχει ένα νέο πρότυπο φροντίδας σε αυτό το πλαίσιο", δήλωσε η Δρ. Carol L. Shields, M.D., Επικεφαλής της Υπηρεσίας Οφθαλμικής Ογκολογίας στο Wills Eye Hospital και Καθηγήτρια Οφθαλμολογίας στο Thomas Jefferson University.
"Η επιτυχημένη συνάντηση Τύπου C με τον FDA παρέχει στο darovasertib μια πιθανή εγκριτική οδό στο νεοεπικουρικό UM, χρησιμοποιώντας πρωτεύοντα κλινικά τελικά σημεία τη διατήρηση του οφθαλμού και το χρόνο μέχρι την απώλεια όρασης, χωρίς επιδείνωση του EFS στα σκέλη θεραπείας ως δευτερεύον τελικό σημείο. Με βάση την εξαιρετικά υποσχόμενη προκαταρκτική κλινική αποτελεσματικότητα και το διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε με το darovasertib και την υψηλή ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη του νεοεπικουρικού UM, είμαστε ενθουσιασμένοι να προχωρήσουμε γρήγορα το darovasertib σε μια εγκριτική δοκιμή σε αυτή την ένδειξη", δήλωσε ο Δρ. Darrin Beaupre, M.D., Ph.D., Επικεφαλής Ιατρικός Διευθυντής της IDEAYA Biosciences.
Το darovasertib είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας της πρωτεϊνικής κινάσης C (PKC) που αναπτύσσεται για την ευρεία αντιμετώπιση του πρωτοπαθούς και μεταστατικού UM. Το darovasertib αξιολογείται επί του παρόντος σε τέσσερις εν εξελίξει κλινικές δοκιμές, δύο εκ των οποίων είναι σε συνεργασία με την Pfizer. Ο συνδυασμός darovasertib και crizotinib σε μεταστατικό μελάνωμα του ραγοειδούς χιτώνα (MUM) έχει λάβει χαρακτηρισμό Ταχείας Διαδικασίας από τον FDA.
Η IDE196-009 (NCT05907954) είναι μια εταιρικά χορηγούμενη δοκιμή Φάσης 2 που αξιολογεί το darovasertib ως νεοεπικουρική θεραπεία για UM πριν από την πρωτογενή επεμβατική θεραπεία εξόρυξης ή ακτινοθεραπείας, και ως επικουρική θεραπεία μετά την πρωτογενή θεραπεία. Επιπλέον, υπάρχει μια δοκιμή χορηγούμενη από ερευνητή (IST), NCT05187884, που αξιολογεί το darovasertib ως νεοεπικουρική θεραπεία UM.
Ενημέρωση Κλινικών Δεδομένων Φάσης 2 – Darovasertib σε Νεοεπικουρικό UM
Η εταιρεία παρατήρησε περαιτέρω ενδείξεις ενθαρρυντικής κλινικής δραστηριότητας από μια εν εξελίξει εταιρικά χορηγούμενη δοκιμή Φάσης 2 (NCT05907954) που αξιολογεί το darovasertib σε νεοεπικουρικό μελάνωμα του ραγοειδούς χιτώνα. Η ημερομηνία αποκοπής δεδομένων είναι 15 Αυγούστου 2024, με ημερομηνία αποκοπής εγγραφής 13 Μαΐου 2024, για την εταιρικά χορηγούμενη δοκιμή Φάσης 2. Συλλογικά, αυτά τα κλινικά δεδομένα αποτελεσματικότητας από την εταιρικά χορηγούμενη δοκιμή Φάσης 2 και την IST επιβεβαιώνουν περαιτέρω την κλινική απόδειξη της έννοιας για τη χρήση του darovasertib στο νεοεπικουρικό πλαίσιο του μελανώματος του ραγοειδούς χιτώνα.
Τα κύρια σημεία της ενημέρωσης κλινικών δεδομένων περιλαμβάνουν:
- 31 αξιολογήσιμοι ασθενείς με UM για εξόρυξη και 18 για βραχυθεραπεία με πλάκα που έλαβαν νεοεπικουρική θεραπεία με darovasertib στις δοκιμές Φάσης 2 εταιρικά χορηγούμενες και IST
- ~59% (29 από 49) των ασθενών με >20% συρρίκνωση οφθαλμικού όγκου κατά το γινόμενο των διαμέτρων
- ~49% (24 από 49) των ασθενών με >30% συρρίκνωση οφθαλμικού όγκου κατά το γινόμενο των διαμέτρων
- ~61% (19 από 31) ποσοστό διατήρησης οφθαλμού παρατηρήθηκε
- Ενδείξεις διατήρησης της όρασης παρατηρήθηκαν μειώνοντας την ποσότητα ακτινοβολίας που σχετίζεται με τη βραχυθεραπεία με πλάκα
- Διαχειρίσιμο προφίλ ΑΕ παρατηρήθηκε από την εταιρικά χορηγούμενη δοκιμή Φάσης 2 (n=38), συμπεριλαμβανομένου 11% ΑΕ βαθμού 3 ή υψηλότερου, και 5% ποσοστό σοβαρών ΑΕ. Το ποσοστό διακοπής που παρατηρήθηκε ήταν 3%. Οι πιο συχνές ΑΕ που παρατηρήθηκαν περιελάμβαναν διάρροια, ναυτία, έμετο και κόπωση.
Το συμβουλευτικό συμβούλιο οφθαλμικής ογκολογίας της IDEAYA συνέστησε το γινόμενο των διαμέτρων για τη μέτρηση του όγκου για τον καθορισμό των κριτηρίων συνολικού ποσοστού ανταπόκρισης (ORR) στο οφθαλμικό μελάνωμα. Στην εν εξελίξει κλινική μελέτη Φάσης 2 της IDEAYA με το darovasertib, μια >20% συρρίκνωση του οφθαλμικού όγκου κατά το γινόμενο των διαμέτρων συσχετίζεται με κλινικό όφελος, συμπεριλαμβανομένης της διάσωσης του οφθαλμού για ασθενείς με UM για εξόρυξη και της διατήρησης της όρασης για ασθενείς με UM για βραχυθεραπεία με πλάκα.
Η καθοδήγηση του FDA στη συνάντηση Τύπου C υποστηρίζει την έναρξη πιθανής εγκριτικής δοκιμής
Η IDEAYA στοχεύει να ξεκινήσει μια πιθανή εγκριτική τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή Φάσης 3 σε ασθενείς με νεοεπικουρικό UM μετά την οριστικοποίηση του κλινικού πρωτοκόλλου με τον FDA. Ο σχεδιασμός της τυχαιοποιημένης κλινικής δοκιμής Φάσης 3 ενσωματώνει καθοδήγηση και ανατροφοδότηση από τον FDA των Η.Π.Α. μετά από μια πρόσφατη συνάντηση Τύπου C.
Στην κλινική δοκιμή Φάσης 3, προβλέπουμε επί του παρόντος ότι περίπου 400 ασθενείς θα τυχαιοποιηθούν για θεραπεία με darovasertib στο σκέλος θεραπείας ή στο σκέλος ελέγχου, με πιθανές τροποποιήσεις εν αναμονή περαιτέρω ανατροφοδότησης από τον FDA. Με βάση τον τρέχοντα στοχευμένο σχεδιασμό κλινικής δοκιμής, θα υπάρχουν 2 ομάδες εγγραφής: 1) ασθενείς με UM κατάλληλοι για εξόρυξη, 2) ασθενείς με UM κατάλληλοι για βραχυθεραπεία με πλάκα. Για την ομάδα εξόρυξης, η τυχαιοποίηση θα γίνει με ή χωρίς darovasertib ως νεοεπικουρική θεραπεία. Για την ομάδα βραχυθεραπείας με πλάκα, η τυχαιοποίηση θα είναι darovasertib ακολουθούμενο από βραχυθεραπεία με πλάκα έναντι μόνο βραχυθεραπείας με πλάκα.
Βασικά σημεία του στοχευμένου σχεδιασμού εγκριτικής δοκιμής σε νεοεπικουρικό UM, με βάση την καθοδήγηση του FDA και τις πληροφορίες που παρέχονται στ
Aυτό το άρθρο μεταφράστηκε με τη βοήθεια της τεχνητής νοημοσύνης. Για περισσότερες πληροφορίες, δείτε τους Όρους Χρήσης