Η Incyte (Nasdaq: INCY) και η Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq: SNDX) ανακοίνωσαν σήμερα ότι τα αποτελέσματα από την κρίσιμη δοκιμή Φάσης 2 AGAVE-201 του Niktimvo™ (axatilimab-csfr), ενός αντισώματος αντι-CSF-1R, σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική ενεργή χρόνια νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD) που είχαν λάβει τουλάχιστον δύο προηγούμενες γραμμές συστηματικής θεραπείας, δημοσιεύτηκαν στο The New England Journal of Medicine. Η δημοσίευση με τίτλο "Axatilimab in Recurrent or Refractory Chronic Graft-Versus-Host Disease" είναι διαθέσιμη online εδώ.
"Το Niktimvo είναι η πρώτη εγκεκριμένη από τον FDA θεραπεία που στοχεύει τα μακροφάγα που τροποποιούν τη νόσο και εμπλέκονται τόσο στις ινωτικές όσο και στις φλεγμονώδεις διαδικασίες που οδηγούν στη χρόνια GVHD", δήλωσε ο Pablo J. Cagnoni, M.D., Πρόεδρος και Επικεφαλής Έρευνας και Ανάπτυξης της Incyte. "Μετά την κυκλοφορία αυτού του νέου φαρμάκου, οι κλινικοί γιατροί θα μπορούν να προσφέρουν στους ασθενείς έναν παράγοντα που στοχεύει σε ένα διακριτό μονοπάτι και έχει επιδείξει ευρείες και διαρκείς ανταποκρίσεις σε ασθενείς με χρόνια GVHD που εμφάνισαν εξέλιξη της νόσου μετά από τουλάχιστον δύο προηγούμενες γραμμές θεραπείας."
"Η δημοσίευση των κρίσιμων δεδομένων της AGAVE-201 στο The New England Journal of Medicine υπογραμμίζει τη σημασία αυτού του συνόλου δεδομένων και τη δυνατότητα του Niktimvo να αλλάξει την κλινική πρακτική", δήλωσε ο Neil Gallagher, M.D., Ph.D., Πρόεδρος, Επικεφαλής Έρευνας και Ανάπτυξης στη Syndax. "Μαζί με την ομάδα της Incyte, ανυπομονούμε να προσφέρουμε αυτό το σημαντικό νέο φάρμακο σε ασθενείς με χρόνια GVHD και να διερευνήσουμε τη δυνητική εφαρμογή του σε πρωιμότερες γραμμές θεραπείας της χρόνιας GVHD και σε άλλες ασθένειες."
Η κρίσιμη δοκιμή AGAVE-201 ενέγραψε 241 ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική χρόνια GVHD που είχαν λάβει δύο ή περισσότερες προηγούμενες συστηματικές θεραπείες, με το 74% να έχει λάβει προηγουμένως ruxolitinib, το 31% να έχει λάβει προηγουμένως ibrutinib και το 23% να έχει λάβει προηγουμένως belumosudil. Οι ασθενείς εγγράφηκαν σε 121 κέντρα σε 16 χώρες.
Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η δοκιμή πέτυχε το πρωτεύον καταληκτικό σημείο σε όλες τις ομάδες που έλαβαν Niktimvo σε δόσεις 0,3 mg/kg κάθε δύο εβδομάδες, 1,0 mg/kg κάθε δύο εβδομάδες και 3,0 mg/kg κάθε τέσσερις εβδομάδες. Οι ασθενείς στην ομάδα των 0,3 mg/kg κάθε δύο εβδομάδες (n=80) πέτυχαν το υψηλότερο συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) 74% εντός των πρώτων έξι μηνών θεραπείας (95% CI: 63-83). Οι ασθενείς σε αυτή την ομάδα παρουσίασαν διάμεσο χρόνο ανταπόκρισης στο Niktimvo 1,7 μήνες (εύρος: 0,9-8,1). Μεταξύ των ασθενών που είχαν ανταπόκριση στην ομάδα δόσης 0,3 mg/kg, εκτιμάται ότι το 60% των ασθενών διατήρησε την ανταπόκριση στους 12 μήνες (μετρούμενη από την πρώτη ανταπόκριση μέχρι τη νέα συστηματική θεραπεία ή τον θάνατο, με βάση την εκτίμηση Kaplan Meier).
"Τα αποτελέσματα από τη δοκιμή AGAVE-201 δείχνουν ταχείες, διαρκείς ανταποκρίσεις σε όλα τα όργανα που μελετήθηκαν και στις υποομάδες ασθενών, με κλινικά σημαντική μείωση του συμπτωματικού φορτίου που αναφέρθηκε από τους περισσότερους από αυτούς τους βαριά προθεραπευμένους ασθενείς που δεν είχαν ανταποκριθεί σε προηγούμενες γραμμές θεραπείας", δήλωσε ο Daniel Wolff, M.D., Ph.D., Επικεφαλής, Ανώτερος Ιατρός και Καθηγητής στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Regensburg. "Καθώς οι ασθενείς με χρόνια GVHD συχνά περνούν από τις διαθέσιμες θεραπείες αναζητώντας ανακούφιση από αυτή την εξουθενωτική ασθένεια, με σχεδόν το 50% των ασθενών να χρειάζονται περισσότερες από δύο γραμμές θεραπείας, είμαι ικανοποιημένος που το Niktimvo θα είναι σύντομα διαθέσιμο για αυτούς τους ασθενείς που το έχουν ανάγκη."
Κλινικά σημαντική μείωση των συμπτωμάτων της χρόνιας GVHD (>5 μονάδες μείωση στην τροποποιημένη Κλίμακα Συμπτωμάτων Lee) αναφέρθηκε από το 60% των ασθενών στην ομάδα δόσης 0,3 mg/kg. Στην ίδια ομάδα, παρατηρήθηκαν ανταποκρίσεις ειδικές για κάθε όργανο, συμπεριλαμβανομένων πλήρων ανταποκρίσεων (CRs), σε όλα τα όργανα που μελετήθηκαν, συμπεριλαμβανομένων του κατώτερου γαστρεντερικού (GI), του ανώτερου GI, του οισοφάγου, των αρθρώσεων/περιτονίας, του στόματος, των πνευμόνων, του ήπατος, των ματιών και του δέρματος. Επιπλέον, οι ανταποκρίσεις ήταν αξιοσημείωτες σε όργανα που κυριαρχούνται από ίνωση, συμπεριλαμβανομένων του οισοφάγου (78%), των αρθρώσεων και της περιτονίας (76%), των πνευμόνων (47%) και του δέρματος (26%). Παρατηρήθηκαν ανταποκρίσεις σε βασικές υποομάδες ασθενών, συμπεριλαμβανομένων ποσοστών αντικειμενικής ανταπόκρισης ≥75% στην ομάδα 0,3 mg/kg που έλαβαν προηγουμένως ibrutinib, ruxolitinib ή/και belumosudil.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν κατά τη θεραπεία (TEAEs) ήταν συνεπείς με τις επιδράσεις της αναστολής του CSF-1R στον στόχο και με αυτό που είχε παρατηρηθεί προηγουμένως με τη θεραπεία με Niktimvo. Οι TEAEs σε περισσότερο από το 20% των ασθενών στο συνολικό πληθυσμό (n=239) περιλαμβάνουν παροδικές εργαστηριακές ανωμαλίες αύξησης της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST), της κρεατινικής κινάσης αίματος, της λιπάσης, της γαλακτικής αφυδρογονάσης και της αλανινικής αμινοτρανσφεράσης (ALT), καθώς και κόπωση και λοιμώξεις. Στην ομάδα δόσης 0,3 mg/kg, ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού ≥3 αναφέρθηκαν στο 49% των ασθενών, με το 6% να εμφανίζει TEAEs που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας, με βάση τα δεδομένα που αναλύθηκαν για τη δημοσίευση.
Στις 14 Αυγούστου 2024, η Incyte και η Syndax ανακοίνωσαν την έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) του Niktimvo για τη θεραπεία της χρόνιας GVHD μετά από αποτυχία τουλάχιστον δύο προηγούμενων γραμμών συστηματικής θεραπείας σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με βάρος τουλάχιστον 40 kg (88,2 lbs), με συνιστώμενη δοσολογία 0,3 mg/kg, έως μέγιστη δόση 35 mg, ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 30 λεπτών κάθε δύο εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα. Στις 30 Αυγούστου 2024, το axatilimab-csfr (Niktimvo) προστέθηκε στις πιο πρόσφατες Κλινικές Κατευθυντήριες Οδηγίες Πρακτικής του NCCN στην Ογκολογία (NCCN Guidelines®) ως σύσταση κατηγορίας 2Α για τη θεραπεία της χρόνιας GVHD μετά από αποτυχία τουλάχιστον δύο προηγούμενων γραμμών συστηματικής θεραπείας σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με βάρος τουλάχιστον 40 kg. Οι θεραπείες ταξινομούνται ως κατηγορία 2Α όταν υπάρχει ομόφωνη συναίνεση του NCCN ότι η παρέμβαση είναι κατάλληλη, με βάση χαμηλότερου επιπέδου αποδείξεις. Οι ενημερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες του NCCN είναι διαθέσιμες στη διεύθυνση www.nccn
Aυτό το άρθρο μεταφράστηκε με τη βοήθεια της τεχνητής νοημοσύνης. Για περισσότερες πληροφορίες, δείτε τους Όρους Χρήσης