Η Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: NASDAQ:GILD) και η Merck (MRK), γνωστή ως MSD εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών και του Καναδά, ανακοίνωσαν σήμερα νέα αποτελέσματα από μια κλινική μελέτη Φάσης 2 που αξιολογεί τον ερευνητικό συνδυασμό του islatravir, ενός ερευνητικού αναστολέα μετατόπισης της ανάστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίων, και του lenacapavir, ενός πρώτης κατηγορίας αναστολέα καψιδίου του HIV-1. Αυτά τα δεδομένα τελευταίας στιγμής παρουσιάστηκαν κατά τη διάρκεια μιας προφορικής συνεδρίας στο IDWeek 2024, που πραγματοποιείται στο Λος Άντζελες και εικονικά, από τις 16 έως τις 19 Οκτωβρίου.
Στις 48 εβδομάδες, ο νέος ερευνητικός συνδυασμός διατήρησε υψηλό ποσοστό (n=49, 94,2%) ιικής καταστολής (HIV-1 RNA <50 αντίγραφα/mL) σε ιολογικά κατεσταλμένους ενήλικες, ένα δευτερεύον τελικό σημείο της μελέτης. Κανένας συμμετέχων δεν είχε ιικό φορτίο ≥50 αντίγραφα/mL την Εβδομάδα 48. Τα αποτελέσματα της Εβδομάδας 24, συμπεριλαμβανομένου του πρωτεύοντος τελικού σημείου της μελέτης, είχαν παρουσιαστεί προηγουμένως στο 31ο Συνέδριο για τους Ρετροϊούς και τις Ευκαιριακές Λοιμώξεις (CROI).
"Το μέλλον της θεραπείας του HIV είναι ανθρωποκεντρικό, με μακράς δράσης επιλογές προσαρμοσμένες ώστε να βοηθούν στην κάλυψη των αναγκών και των προτιμήσεων των ατόμων που επηρεάζονται από τον HIV", δήλωσε ο Jared Baeten, MD, PhD, Ανώτερος Αντιπρόεδρος, Επικεφαλής Θεραπευτικού Τομέα Ιολογίας, Gilead Sciences. "Δεν υπάρχει προσέγγιση 'ένα μέγεθος για όλους'. Οι πολυπλοκότητες της φροντίδας του HIV απαιτούν να θέτουμε τους ανθρώπους πρώτα στην ανάπτυξη βιοϊατρικών καινοτομιών καθώς συνεχίζουμε να προσπαθούμε να προσφέρουμε επιλογές για όλους όσους ζουν με HIV. Αυτά τα δεδομένα που παρουσιάστηκαν στο IDWeek αποδεικνύουν τη δέσμευσή μας για συνεχή επιστημονική ανακάλυψη με στόχο την περαιτέρω μεταμόρφωση του τοπίου θεραπείας του HIV."
Σε αυτή την ανοιχτή, ελεγχόμενη με ενεργό φάρμακο μελέτη (NCT05052996), ιολογικά κατεσταλμένοι ενήλικες (n=104) σε Biktarvy® (δισκία bictegravir 50 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg, B/F/TAF) τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 για να λάβουν είτε από του στόματος islatravir 2 mg και lenacapavir 300 mg μία φορά την εβδομάδα (n=52) είτε να συνεχίσουν την καθημερινή από του στόματος Biktarvy (n=52). Η διάμεση ηλικία των συμμετεχόντων ήταν 40 έτη (20-76). Το δεκαοκτώ τοις εκατό των συμμετεχόντων ήταν γυναίκες κατά τη γέννηση, το 50% ήταν μη λευκοί και το 29% ήταν Λατίνοι.
Το ποσοστό των ατόμων με HIV-1 RNA <50 c/mL την Εβδομάδα 48 σύμφωνα με τον αλγόριθμο FDA snapshot (ένα δευτερεύον τελικό σημείο), έδειξε ότι οι συμμετέχοντες που άλλαξαν σε θεραπεία με εβδομαδιαίο islatravir και lenacapavir (ISL + LEN) ή συνέχισαν το Biktarvy διατήρησαν συγκρίσιμα υψηλά ποσοστά καταστολής του HIV την Εβδομάδα 48 (94,2% έναντι 92,3%, αντίστοιχα). Κανένας συμμετέχων που έλαβε θεραπεία είτε με ISL + LEN είτε με Biktarvy δεν είχε ιικό φορτίο ≥ 50 αντίγραφα/mL την Εβδομάδα 48 (ένα άλλο δευτερεύον τελικό σημείο).
Ανεπιθύμητα συμβάντα σχετιζόμενα με τη θεραπεία (TRAEs), όπως αποδόθηκαν από τον ερευνητή της μελέτης, παρουσιάστηκαν στο 19,2% των συμμετεχόντων (n=10/52) στην ομάδα ISL + LEN και τα πιο συχνά ήταν ξηροστομία (n=2/52, 3,8%) και ναυτία (n=2/52, 3,8%). TRAEs αναφέρθηκαν από το 5,8% των συμμετεχόντων στην ομάδα Biktarvy (n=3/52). Δεν αναφέρθηκαν TRAEs βαθμού 3 ή 4 σχετιζόμενα με το φάρμακο της μελέτης σε καμία από τις δύο ομάδες θεραπείας. Δύο συμμετέχοντες (n=2/52, 3,8%) διέκοψαν το ISL + LEN λόγω ανεπιθύμητων συμβάντων που δεν σχετίζονταν με το φάρμακο. Την Εβδομάδα 48 δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων θεραπείας στη μέση μεταβολή από την αρχική τιμή στους αριθμούς των CD4+ T-κυττάρων ή στους απόλυτους αριθμούς λεμφοκυττάρων. Κανένας συμμετέχων δεν διέκοψε λόγω μείωσης των CD4+ T-κυττάρων ή των λεμφοκυττάρων.
"Τα καθημερινά σχήματα ενός δισκίου έχουν βοηθήσει στη μεταμόρφωση της φροντίδας του HIV, αλλά μπορεί να είναι δύσκολο για ορισμένους ανθρώπους να τα διατηρήσουν. Οι νέες επιλογές θεραπείας του HIV που επιτρέπουν λιγότερο συχνή από του στόματος δοσολογία έχουν τη δυνατότητα να βοηθήσουν στην υποστήριξη της συμμόρφωσης και στην αντιμετώπιση του στίγματος που αντιμετωπίζουν ορισμένα άτομα που λαμβάνουν καθημερινή από του στόματος θεραπεία", δήλωσε η Δρ. Elizabeth Rhee, Αντιπρόεδρος, Παγκόσμια Κλινική Ανάπτυξη, Merck Research Laboratories. "Είμαστε ευχαριστημένοι που βλέπουμε αυτά τα ενθαρρυντικά δεδομένα 48 εβδομάδων για αυτό το εβδομαδιαίο από του στόματος συνδυαστικό σχήμα και προχωρούμε σε κλινικές δοκιμές φάσης 3 σε συνεργασία με τη Gilead."
Μαζί με αυτά τα πιο πρόσφατα αποτελέσματα της μελέτης, οι ισχυρές αντιικές δραστηριότητες και τα φαρμακοκινητικά προφίλ του islatravir και του lenacapavir υποστηρίζουν τη συνεχιζόμενη ανάπτυξή τους ως ερευνητικού εβδομαδιαίου από του στόματος συνδυαστικού σχήματος για χρήση σε άτομα με HIV που είναι ιολογικά κατεσταλμένα. Αυτός ο ερευνητικός συνδυασμός εβδομαδιαίου από του στόματος ISL 2 mg + LEN 300 mg αξιολογείται περαιτέρω ως σχήμα σταθερής δόσης σε δύο μελέτες Φάσης 3 (NCT06630286 και NCT06630299) σε ιολογικά κατεσταλμένα άτομα με HIV.
Το islatravir σε συνδυασμό με το lenacapavir είναι ερευνητικό και δεν έχει εγκριθεί πουθενά παγκοσμίως. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του συνδυασμού islatravir και lenacapavir δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Το lenacapavir μελετάται σε πολλαπλά συνεχιζόμενα προγράμματα πρώιμης και όψιμης ανάπτυξης και έχει τη δυνατότητα να προσφέρει ένα ποικίλο σύνολο ανθρωποκεντρικών επιλογών για θεραπεία που θα μπορούσαν να ταιριάξουν μοναδικά στη ζωή των ατόμων με HIV. Η χρήση του lenacapavir για τη θεραπεία του HIV σε ιολογικά κατεσταλμένα άτομα είναι ερευνητική και δεν έχει εγκριθεί πουθενά παγκοσμίως.
Παρακαλούμε δείτε παρακάτω για την Ένδειξη και τις Σημαντικές Πληροφορίες Ασφάλειας των ΗΠΑ, συμπεριλαμβανομένης της Προειδοποίησης σε Πλαίσιο, για το Biktarvy.
Επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπεία για τον HIV ή το AIDS.
Σχετικά με το Islatravir (MK-8591) και την Έρευνα για τον HIV της Merck
Το Islatravir (MK-8591) είναι ο ερευνητικός αναστολέας μετατόπισης της ανάστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίων (NRTTI) της Merck υπό αξιολόγηση σε πολλαπλές συνεχιζόμενες πρώιμες και όψιμες κλινικές μελέτες σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά για τη θεραπεία του HIV-1. Οι μελέτες με το islatravir έχου
Aυτό το άρθρο μεταφράστηκε με τη βοήθεια της τεχνητής νοημοσύνης. Για περισσότερες πληροφορίες, δείτε τους Όρους Χρήσης