Η Scholar Rock (SRRK), μια φαρμακευτική εταιρεία τελικού σταδίου που επικεντρώνεται στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για τη νωτιαία μυϊκή ατροφία (SMA), καρδιομεταβολικές διαταραχές και άλλες σοβαρές ασθένειες όπου οι αυξητικοί παράγοντες πρωτεϊνών παίζουν θεμελιώδη ρόλο, ανακοίνωσε σήμερα θετικά αποτελέσματα από την κλινική δοκιμή Φάσης 3 SAPPHIRE (NCT05156320) που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του apitegromab, μιας πειραματικής θεραπείας στοχευμένης στους μύες, σε ασθενείς με SMA.
Η μελέτη πέτυχε τον πρωτεύοντα στόχο της, δείχνοντας στατιστικά σημαντική και κλινικά ουσιαστική βελτίωση για το apitegromab έναντι του εικονικού φαρμάκου στη κινητική λειτουργία, όπως μετρήθηκε από το χρυσό πρότυπο HFMSE σε ασθενείς με SMA που λαμβάνουν χρόνια δοσολογία των καθιερωμένων θεραπειών (είτε nusinersen είτε risdiplam). Με βάση το παρόμοιο φαρμακολογικό προφίλ των δόσεων 20 mg/kg και 10 mg/kg του apitegromab, το σχέδιο στατιστικής ανάλυσης προκαθορίστηκε να αναλύσει τόσο τη συνδυασμένη δόση (10 mg/kg και 20 mg/kg) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, όσο και τη δόση των 20 mg/kg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η στατιστική σημαντικότητα επιτυγχάνεται σύμφωνα με το προκαθορισμένο σχέδιο στατιστικής ανάλυσης (προσαρμογή πολλαπλότητας Hochberg) όπου η τιμή p (≤0,025) είναι πιο αυστηρή εάν μόνο μία προκαθορισμένη ανάλυση διασχίζει το όριο στατιστικής σημαντικότητας ≤ 0,05.
- Στον κύριο πληθυσμό αποτελεσματικότητας (ηλικίες 2-12), η μέση διαφορά στη μεταβολή από την αρχική τιμή στο HFMSE ήταν 1,8 μονάδες (p=0,0192) για όλους τους ασθενείς που έλαβαν apitegromab 10 mg/kg και 20 mg/kg (n=106) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (n=50). Οι ασθενείς που έλαβαν 20 mg/kg apitegromab (n=53) έδειξαν μέση διαφορά 1,4 μονάδων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p=0,1149).
- Η προκαθορισμένη ανάλυση της δόσης των 10 mg/kg έδειξε ότι οι ασθενείς που έλαβαν 10 mg/kg apitegromab (n=53) παρουσίασαν βελτίωση 2,2 μονάδων (ονομαστικό p=0,0121) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
- Με βάση τα δεδομένα PK/PD από τη δοκιμή SAPPHIRE, παρατηρήθηκαν παρόμοια επίπεδα δέσμευσης στόχου για τις ομάδες δόσεων 10 mg/kg και 20 mg/kg.
Τα αποτελέσματα της κινητικής λειτουργίας ήταν ουσιαστικά και συνεπή σε όλο τον κύριο πληθυσμό αποτελεσματικότητας και στον διερευνητικό πληθυσμό ηλικίας 13-21 ετών, ευνοώντας το apitegromab (n=22) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (n=10). Το τριάντα τοις εκατό των ασθενών που έλαβαν apitegromab είχαν >3 μονάδες βελτίωση στο HFMSE έναντι 12,5% των ασθενών με εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς που έλαβαν apitegromab έδειξαν πρώιμη βελτίωση της κινητικής λειτουργίας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο από το πρώτο μετρημένο χρονικό σημείο στις 8 εβδομάδες, το όφελος επεκτάθηκε στις 52 εβδομάδες όπως μετρήθηκε από το HFMSE. Μετά την ολοκλήρωση της δοκιμής, το 98 τοις εκατό των ασθενών του SAPPHIRE (185/188) εντάχθηκαν στη συνεχιζόμενη μελέτη ανοιχτής επέκτασης ONYX.
"Είμαστε ενθουσιασμένοι που το apitegromab πέτυχε τον πρωτεύοντα στόχο στην κλινική μελέτη Φάσης 3 SAPPHIRE. Τα αποτελέσματα δείχνουν ξεκάθαρα ισχυρή και κλινικά σημαντική βελτίωση της κινητικής λειτουργίας σε ασθενείς με SMA", δήλωσε ο Jay Backstrom, M.D., MPH, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Scholar Rock. "Στη Scholar Rock, εργαζόμαστε με επείγουσα ανάγκη για να προσφέρουμε τα δυνητικά μετασχηματιστικά οφέλη του apitegromab σε παιδιά και ενήλικες με SMA στις ΗΠΑ, την Ευρώπη και σε όλο τον κόσμο."
Η θεραπεία με apitegromab ήταν καλά ανεκτή σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Δεν υπήρχαν κλινικά σχετικές διαφορές στο προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών ανά δόση, 10 mg/kg έναντι 20 mg/kg. Δεν παρατηρήθηκαν νέα ευρήματα ασφάλειας στην κλινική δοκιμή SAPPHIRE· το προφίλ ήταν συνεπές με αυτό που παρατηρήθηκε στην κλινική δοκιμή Φάσης 2 TOPAZ, συμπεριλαμβανομένης μιας μελέτης επέκτασης που είχε πάνω από τέσσερα χρόνια θεραπείας κατά την ημερομηνία αποκοπής. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (SAEs) ήταν συνεπείς με την υποκείμενη νόσο και την τρέχουσα καθιερωμένη θεραπεία που έλαβαν οι ασθενείς· καμία SAE δεν αξιολογήθηκε ως σχετιζόμενη με το apitegromab. Δεν υπήρξαν διακοπές του φαρμάκου της μελέτης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.
"Είμαστε ευγνώμονες στις οικογένειες και τους ερευνητές που συμμετείχαν στις δοκιμές μας. Η θετική δοκιμή Φάσης 3 SAPPHIRE, μαζί με περισσότερα από 4 χρόνια δεδομένων από την κλινική δοκιμή TOPAZ, δείχνουν ξεκάθαρα το δυνητικά μετασχηματιστικό όφελος του apitegromab στην επίτευξη κλινικά σημαντικών βελτιώσεων στην κινητική λειτουργία όπως μετράται από το HFMSE σε έναν ευρύ πληθυσμό SMA, όπου η κινητική λειτουργία θα αναμενόταν κανονικά να μειώνεται γενικά με την πάροδο του χρόνου", δήλωσε η Jing Marantz, M.D., Ph.D., Επικεφαλής Ιατρικός Διευθυντής στη Scholar Rock. "Ανυπομονούμε να υποβάλουμε τις αιτήσεις μας στον FDA και τον EMA το πρώτο τρίμηνο του 2025."
Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) έχει χορηγήσει χαρακτηρισμούς Fast Track, Orphan Drug και Rare Pediatric Disease, και ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) έχει χορηγήσει χαρακτηρισμούς Priority Medicines (PRIME) και Orphan Medicinal Product στο apitegromab για τη θεραπεία της SMA. Η Εταιρεία σχεδιάζει να υποβάλει αίτηση για Άδεια Βιολογικών Προϊόντων (BLA) στις ΗΠΑ και αίτηση για άδεια κυκλοφορίας (MAA) στην Ευρωπαϊκή Ένωση το πρώτο τρίμηνο του 2025.
"Είναι μια σπουδαία μέρα για τους ανθρώπους που ζουν με SMA και τις οικογένειές τους. Αυτά τα ενθαρρυντικά αποτελέσματα της δοκιμής σηματοδοτούν ένα κρίσιμο ορόσημο για την κοινότητα της SMA", δήλωσε ο Kenneth Hobby, Πρόεδρος της Cure SMA. "Η μείωση της κινητικής λειτουργίας και οι ελπίδες για αντιστροφή των απωλειών που σχετίζονται με τη μυϊκή αδυναμία είναι σημαντικές ανεκπλήρωτες ανάγκες, επηρεάζοντας τις καθημερινές δραστηριότητες, από την αναπνοή, το φαγητό, την αυτοφροντίδα, μέχρι την εργασία και τις κοινωνικές αλληλεπιδράσεις. Χρειαζόμαστε μια εγκεκριμένη θεραπεία που μπορεί να υποστηρίξει την κινητική λειτουργία και να βελτιώσει περαιτέρω τις καθημερινές δραστηριότητες για τους ανθρώπους με SMA."
Οι αναλύσεις των πλήρων δεδομένων της Φάσης 3 SAPPHIRE συνεχίζονται, και η Scholar Rock σχεδιάζει να παρουσιάσει λεπτομερή αποτελέσματα σε ένα επερχόμενο ιατρικό συνέδριο στις αρχές του 2025. Τα προκαταρκτικά χαρακτηριστικά αναφοράς από τη δοκιμή θα παρουσιαστούν κατά τη διάρκεια μιας παρουσίασης αφίσας στο επερχόμενο 29ο Ετήσιο Συνέδριο της Παγκ
Aυτό το άρθρο μεταφράστηκε με τη βοήθεια της τεχνητής νοημοσύνης. Για περισσότερες πληροφορίες, δείτε τους Όρους Χρήσης